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第一作者讲坛第88期开讲

发布时间:2019-11-07 03:52编辑:美高梅4858官方网站浏览(64)

    美高梅4858官方网站,11月28日,第88期“第一作者讲坛”在中科大厦一楼报告厅顺利举行。生化与细胞所曾艺研究员指导的博士生王代松向大家讲述了小鼠乳腺干细胞的发现历程,并与同学们分享了他从事科研工作的经验与体会。

    7月13日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员曾艺受邀在Cancers上发表题为Mammary development and breast caner: A Wnt perspective 的综述进展论文,对Wnt信号转导通路在乳腺发育和乳腺癌发生发展中的作用及机制进行了系统总结和研究展望。

    王代松从乳腺的基本结构和基本细胞类型讲起,引出乳腺干细胞的定义。他在介绍乳腺干细胞研究中常用的技术时提到在利用这些技术进行研究时领域内仍有未得到解决的重要科学问题——即如何使用特异性的标记基因,鉴定小鼠乳腺中的多潜能干细胞。

    Wnt是一个家族的细胞外蛋白,Wnt信号转导通路是进化上最保守的通道之一。Wnt蛋白与受体Frizzled/LRP偶联,级联激活细胞内转入因子TCF启动下游基因的转录调控。此外,多种细胞外的天然抑制分子和促进分子可以进一步作用于Wnt与受体的结合来调控Wnt通路的激活。迄今为止的研究表明在小鼠血液干细胞、小肠干细胞、胃干细胞、皮肤干细胞的研究里,Wnt信号转导通路对干细胞体内的功能维持和发挥起着至关重要的作用。Wnt信号转导通路和乳腺发育、乳腺癌形成有着密切的关系。

    在这项工作中,王代松在曾艺研究员的指导下,与实验室多位成员合作,借助实验室前期建立的干细胞培养体系,通过表达谱分析和筛选找到干细胞特异的表面标记,进而采用乳腺干细胞的移植技术(transplantation assay)及在模式动物体内对干细胞进行谱系追踪(lineage tracing)的方法,发现了成体乳腺器官中存在着未分化的干细胞。这些干细胞特异性地表达蛋白C受体基因(Procr,Protein C Receptor)。该工作证明这些干细胞具有多潜能性,能够在乳腺发育过程中分化形成所有的乳腺细胞类型,“刷新”现有乳腺干细胞的单一分化潜能性质的理论。此外,该研究还为进一步探讨乳腺癌细胞的起源以及乳腺癌细胞与干细胞的关系奠定了坚实的基础。相关内容已于10月19日在《Nature》期刊在线发表。

    曾艺前期的研究发现Wnt家族是直接影响乳腺干细胞自我更新的微环境信号分子(Cell Stem Cell, 2010);揭示雌、孕激素通过促进乳腺管腔细胞表达Wnt家族分子Rspo1与Wnt4,从而调控乳腺干细胞的分子机制(Genes & Development, 2014)。研究组还发现新的Wnt信号通路新的靶基因 Protein C Receptor 编码一个膜蛋白,标记多种成体干细胞,包括乳腺干细胞(Nature, 2014)及血管内皮干细胞(Cell Research, 2016)。这一系列研究结果有力地展现了Wnt信号通路对乳腺干细胞及乳腺发育的关键作用。

    除了科研,王代松还结合自己两年来的亲身经历,在如何选择实验室和导师,如何确立课题,如何与实验室成员相处等多个方面给在座的同学们提出建议,强调了沟通和分享在与导师和实验室成员相处中的重要作用。最后,曾艺研究员为王代松颁发了“扬帆远航”纪念杯。她在对王代松的科研工作作出评价的同时,也强调了做科研时大家要明确目标,要时刻保持乐观积极的态度。现场同学积极提问,互动频繁,气氛热烈。

    干细胞的病变及过度增殖常常引起肿瘤的发生。已有的研究表明Wnt信号通路的紊乱激活和乳腺癌变有着紧密的联系。此综述同时系统性地总结了目前研究领域所证实的乳腺癌病理中Wnt信号通路的转导异常,并且以最新的研究结果为基础对乳腺癌干细胞中Wnt信号通路的调控和其在癌症发生中的角色阐述了见解。

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    此综述由曾艺研究组博士后俞清、加拿大西蒙弗雷泽大学教授Esther Verheyen、生化与细胞所研究员曾艺合作写稿。

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